Вцілілі пухлинні клітини використовують цукор як молекулярну рацію
Дослідницька група під керівництвом доктора Ейдана Коула та професорки Кетрін Ерд із The Wistar Institute опублікувала в журналі Nature Aging результати експерименту, який пояснює рецидиви раку яєчників. Науковці з'ясували, що ракові клітини, які вижили після платинової хіміотерапії, не просто пасивно перебувають у тканинах, а виділяють фруктозу для координації метастазування.
Під час випробувань на доклінічних моделях науковці відокремили речовини, які синтезують уцілілі клітини, та проаналізували їхній вплив на сусідні пухлини. Виявилося, що одного вивільнення фруктози достатньо, щоб змусити інші клітини відокремлюватися від основного осередку недуги.
Молекулярний механізм: чому руйнується міжклітинний клей
Використовуючи генетичний скринінг CRISPR, дослідники простежили ланцюгову реакцію, яку запускає фруктоза всередині пухлинного мікрооточення:
- Поглинання фруктози сусідніми раковими клітинами пригнічує внутрішнє виробництво холестерину;
- Падіння рівня холестерину руйнує щільні контакти між клітинами, які утримують їх разом;
- Послаблені клітини втрачають зв'язок із первинною пухлиною та вільно мігрують черевною порожниною.
За словами першого автора роботи Ейдана Коула, «це перший випадок, коли на доклінічній моделі доведено: саме секретований нутрієнт, а не сама клітина, дає команду на поширення метастазів». Науковці також виявили, що високі дози фруктози у раціоні, еквівалентні вживанню солодких газованих напоїв, стимулюють цей процес навіть без попереднього впливу хіміотерапії.
Вплив статинів та перспективи для терапії інших видів раку
Відкриття виявило несподіваний зв'язок між метаболізмом ліпідів та метастазуванням. Оскільки популярні препарати проти холестерину — статини, які приймають мільйони людей — пригнічують той самий синтез холестерину, вчені перевіряють їхню взаємодію з хіміотерапією. Професорка Кетрін Ерд наголошує, що пацієнтам у жодному разі не слід припиняти прийом призначених ліків, адже клінічні випробування на людях ще тривають.
Автори роботи передбачають, що фруктозний механізм поширення клітин може виявитися універсальним для всіх пухлин черевної порожнини, зокрема для раку підшлункової залози, печінки та товстої кишки. Дослідження цих патологій уже розпочалося.